Nụ Hôn Nghiệp Chướng kể về Trương Văn Vỹ (La Gia Lương), vốn là con của một gái làng chơi ở phố Đường Miếu, từ nhỏ đã phải chứng kiến cảnh mẹ đong đưa tiếp khách nên từ nhỏ hắn đã luôn quyết tâm thoát khỏi xuất thân nhơ nhớp của mình. Sau khi tốt nghiệp đại học với tấm bằng loại ưu, hắn xin vào làm tại kế toán tại một ngân hàng. Để che dấu quá khứ, hắn nói dối là mình mồ côi từ nhỏ. Tuy có công việc ổn định và một người bạn gái xinh đẹp giỏi giang là Tiểu Phương nhưng hắn vẫn không thỏa mãn. Hắn dụ Tiểu Phương làm giấy tờ giả để chiếm đoạt tiền của ngân hàng và cho đến một ngày khi bị cảnh sát nghi ngờ, hắn đã ra tay sát hại cô để bịt đầu mối. Hắn tiếp tục nuôi tham vọng của mình bằng cách hãm hại bạn thân để chiếm đoạt người yêu của bạn là Tưởng Lê – con gái của một thương gia giàu có tên Tưởng Diệu Đông. Tuy nhiên sau khi phát hiện Tưởng Lê không phải là con ruột của nhà tài phiệt, hắn lại một lần nữa nhẫn tâm ra tay giết hại cô cùng đứa con chưa chào đời.
